En 1869, el obispo Michael Domenec, C.M., de Pittsburgh, hizo un llamamiento a la comunidad de Hermanas de la Caridad de Cincinnati pidiendo hermanas para servir a las necesidades de la creciente población católica de su diócesis. La hermana Aloysia Lowe y otras tres Hermanas de la Caridad, junto con dos novicias, dejaron Cincinnati y llegaron en Altoona, Pennsylvania, el 20 de agosto de 1870.

La hermana Aloysia Lowe fue nombrada Superiora y Sor Ana Regina Ennis asistente y maestra de novicias. En poco tiempo se abrieron escuelas en Blairsville, Johnstown, y en los barrios de Pittsburgh de East Liberty, Sharpsburg, Lawrenceville, y South Side.

La Obra Roselia y la Maternidad Asilo se establecieron en 1891. El Hospital de la Caridad de Pittsburgh (más tarde rebautizado Pittsburgh Hospital) se fundó en 1897. La Escuela de Enfermería del Hospital de Pittsburgh abrió sus puertas en 1905 y el primer grupo de cinco Hermanas de la Caridad y de cinco mujeres jóvenes se graduó en 1908. El Instituto de DePaul para Sordos (ahora Escuela de Audición y Lenguaje DePaul) abrió sus puertas en 1908, por invitación del Obispo Canevin. El Hospital Providence abrió sus puertas en 1909, su Escuela de Enfermería en 1912.

El Colegio Seton comenzó en 1914. En 1918, el Estado de Pennsylvania concedió una carta estableciendo el Colegio Seton Hill (ahora Universidad Seton Hill), una universidad de artes liberales de cuatro años para mujeres.

Las Hermanas de la Caridad se convirtieron en Congregación Pontificia en 1948 e se hicieron los votos perpetuos por primera vez al año siguiente. Las Constituciones de las Hermanas de la Caridad de Seton Hill recibieron la aprobación definitiva en 1957.

En 1960, cuatro hermanas fueron enviadas a Mokpo, Corea del Sur, por invitación del Obispo Harold Henry, SSC. Las hermanas sirven en 11 de 14 diócesis en Corea del Sur, ejerciendo su ministerio en la educación, el trabajo social, la animación de retiros, y la labor con los discapacitados físicos.

El ministerio evolucionó y se expandió en nuevas direcciones mientras las hermanas se integraban en el ministerio parroquial y el servicio social, el ministerio carcelario, y una multitud de ministerios individuales. En la actualidad, hay 381 Hermanas de la Caridad que sirven en escuelas, hospitales, parroquias, agencias de servicios sociales y otros apostolados en los Estados Unidos, Corea del Sur, Israel y Ecuador.

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